影片讲述了自精绝古城回来后，Shirley杨带陈教授回美国治疗，却发现背上长出眼球状的红斑。胡八一与王胖子、大金牙前往陕西古蓝县进货遇到Shirley杨。四人进到一座幽灵冢险些葬于人面蜘蛛的果腹，出来后，胡八一和王胖子也长出红斑。Shirley杨拿着外公鹧鸪哨的笔记，发现黑水城的通天大佛寺中，很有可能藏有解开红斑诅咒的关键——雮尘珠。…

赵大咪生于东北小城，奋斗在北京，日子过得不温不火。在与初恋男友结婚前夕，大咪发现男友出轨，美好愿景瞬间崩塌。赵大咪与客户李程成为合租伙伴。李程生于浙江富庶之家，但致力于在北京自己奋斗，却遭遇女友逼婚，一心想要率性而活的他唯有痛苦分手。同一屋檐下，性格迥异的两人水火不容，大争小战随处上演。刀光剑影之后，同受情伤的两人终以…